細(xì)胞因子檢測試劑盒種類比較多,如白介素、選擇素、集落刺激因子,腫瘤壞死因子,干擾素,轉(zhuǎn)化生長因子,趨化因子,細(xì)胞因子受體,粘附分子,生長因子,凋亡因子等等!今天的文章中,上海恒遠(yuǎn)將為大家詳細(xì)的介紹幾種常見的細(xì)胞因子!
一、白介素
1、IL-2(CIK:24h后1000u /ml添加)
(1)誘導(dǎo)細(xì)胞毒作用,接受預(yù)刺激信號的CD8+ T 細(xì)胞可以接受IL-2的作用活化為CTL,發(fā)揮細(xì)胞毒作用;在一定條件下,CD4+T細(xì)胞可以接受IL-2的誘導(dǎo)而具有殺傷作用。(2)NK細(xì)胞是唯yi正常情況下表達(dá)IL-2R的淋巴細(xì)胞,因此始終對IL-2保持反應(yīng)性。然而靜止的NK細(xì)胞上只表達(dá)IL-2R的β鏈和γ鏈,對IL-2的親和力低,只能對高濃度的IL-2發(fā)生反應(yīng)。一旦NK活化,就表達(dá)IL-2R的α鏈,成為高親和力的受體;大劑量的IL-2誘導(dǎo)LAK活性主要NK細(xì)胞。(3)使T細(xì)胞作NK細(xì)胞生產(chǎn)INFγ、TNFβ、TGFβ等因子。促進(jìn)非特異性細(xì)胞毒素;還可以誘導(dǎo)某些B細(xì)胞生長因子以及造血生長因子,從而發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)作用。單核-巨噬細(xì)胞受到IL-2的持續(xù)作用后,其抗原遞呈能力、殺菌力、細(xì)胞毒性均明顯增強(qiáng),分泌某些細(xì)胞因子的能力也明顯增強(qiáng)。
2、IL-3
IL-3又稱多能集落刺激因子(multi-csf),主要活化的CD4+T細(xì)胞生產(chǎn)。其主要作用為促進(jìn)骨髓中多能造血肝細(xì)胞的定向分化與增值,產(chǎn)生各類型的血細(xì)胞。此外IL-3還可調(diào)節(jié)多種成熟細(xì)胞生長、分化及相關(guān)的基因表達(dá),如c-myc、IL-2Rα基因等。
3、IL-4()
IL-4的生物學(xué)活性包括以下幾個(gè)方面:(1)促使抗原或絲裂抗原活化的B細(xì)胞分裂增殖,但其作用遠(yuǎn)弱于IL-2;然而IL-4能促使靜止的B細(xì)胞表達(dá)MHCⅡ類分子,增殖B細(xì)胞的抗原遞呈能力。IL-4是Ig重鏈基因類轉(zhuǎn)換的主要調(diào)節(jié)因子,能促使B細(xì)胞表達(dá)和分泌IgE。此外,IL-4還能誘導(dǎo)B細(xì)胞表達(dá)地親和力Fc受體。(2)像IL-2一樣,IL-4不能刺激巨噬細(xì)胞增殖,但可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的功能;巨噬細(xì)胞受到刺激后Ⅱ類抗原和FcγR的表達(dá)量明顯增加;同事巨噬細(xì)胞遞呈抗原的能力及對腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒素作用也明顯增強(qiáng)。(3)
4、IL-6
(1)促進(jìn)T細(xì)胞表面IL-2R的表達(dá),增強(qiáng)IL-1和TNF對Th細(xì)胞的至有絲分裂作用。(2)作為肝細(xì)胞刺激因子,在感染或外傷引起的急性炎癥反應(yīng)中誘導(dǎo)急性期反應(yīng)中誘導(dǎo)急性期反應(yīng)蛋白合成,其中以定粉狀蛋白A和C-反應(yīng)蛋白增加尤為明顯。(3)促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化并產(chǎn)生抗體;多發(fā)性骨髓瘤的惡變B細(xì)胞技能產(chǎn)生IL-6,又能對IL-6發(fā)生應(yīng)答,提示IL-6可能作為這些細(xì)胞的自分泌性生長因子。(4)IL-6還能有效的促進(jìn)TNF和IL-1誘導(dǎo)的惡病質(zhì);促進(jìn)皮質(zhì)激素合成;刺激破骨細(xì)胞活性和角質(zhì)細(xì)胞生長,還能促進(jìn)骨髓造血功能。
5、IL-8
IL-8的主要生物學(xué)活性是吸引和激活中性粒細(xì)胞,中性粒細(xì)胞與IL-8接觸后發(fā)生形態(tài)變化,定向游走到反應(yīng)部位并釋放一系列活性產(chǎn)物;這些作用導(dǎo)致機(jī)體局部的炎癥反應(yīng),達(dá)到殺菌和細(xì)胞損傷的目的。此外IL-8對嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞也有一定作用。
6、IL-10
IL-10能夠抑制活化的T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子,抑制Th1細(xì)胞產(chǎn)生IL-12、IFNγ和LT等細(xì)胞因子,從而抑制細(xì)胞免疫答應(yīng)。IL-10可降低單核巨噬細(xì)胞表面MHCⅡ類分子的表達(dá)水平,損害APC的抗原遞呈能力,實(shí)際上這可能是抑制細(xì)胞介導(dǎo)免疫的原因。此外,IL-10還能抑制NK細(xì)胞活性,干擾NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子;但可刺激B細(xì)胞分裂分化增殖,促進(jìn)抗體。
7、IL-12
IL-12主要作用于T細(xì)胞和NK細(xì)胞,IL-12可刺激活化型T細(xì)胞增殖,促進(jìn)Th0細(xì)胞向TH1細(xì)胞分化;誘導(dǎo)CTL和NK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性并促進(jìn)其分泌
IFN-γ、TNF-α、GM-CSF等細(xì)胞因子;促進(jìn)NK細(xì)胞核IL-2Rα、TNF受體及CD56分子的表達(dá),增強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞的ADCC效應(yīng)。
二、干擾素(intrferon,IFN)
1、IFN-α
IFN-α具有廣譜抗病毒活性,對多種病毒如DNA病毒和RNA病毒均有抑制作用;能提高細(xì)胞表面MHCⅠ類分子的表達(dá)水平,受到病毒感染的細(xì)胞表面MHCⅠ類分子的增加有助于向Tc細(xì)胞遞呈抗原,引起靶細(xì)胞的溶解;干擾素可增強(qiáng)NK細(xì)胞對病毒感染的殺傷能力。能抑制細(xì)胞的 DNA合成,減慢細(xì)胞的有四分了速度;這種抑制作用有明顯的選擇性,對腫瘤細(xì)胞的作用比對正常細(xì)胞的作用強(qiáng)500~1000倍。
2、IFN-γ(CIK第yi天添加1000u/ml)
(1)IFN-γ對巨噬細(xì)胞的作用:可使巨噬細(xì)胞表面MHCⅡ類分子的表達(dá)增加,增強(qiáng)其抗原遞呈能力;此外還能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞表面表達(dá)F才受體,促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬免疫復(fù)合物、抗體包被的病原體和腫瘤細(xì)胞。
(2)IFN-γ對淋巴細(xì)胞的作用:對B細(xì)胞核CD8+T細(xì)胞的分化有促進(jìn)作用,但不能促進(jìn)其增殖。IFN-γ能增強(qiáng)TH1細(xì)胞的活性,增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能;但對TH2細(xì)胞的增殖有抑制作用,因此抑制體液免疫功能。IFN-γ不僅抑制TH2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4,而且抑制IL-4對B細(xì)胞的作用,特別是抑制B細(xì)胞IgE。
(3)IFN-γ對其他細(xì)胞的作用:a、刺激中性粒細(xì)胞,增強(qiáng)其吞噬能力;b、活化NK細(xì)胞,增強(qiáng)其細(xì)胞毒作用;c、使某些正常不表達(dá)MHCⅡ類分子的細(xì)胞(如血管內(nèi)皮細(xì)胞、某些上皮細(xì)胞、結(jié)締組織細(xì)胞)表達(dá)MHCⅡ類分子,發(fā)揮抗原遞呈作用;d、使靜脈內(nèi)皮細(xì)胞對中粒細(xì)胞的粘附能力更強(qiáng),企鵝可分化為高內(nèi)皮靜脈,吸引循環(huán)的淋巴細(xì)胞。
三、腫瘤壞死因子(tumor nesics factor,TNF-α;主要作用是刺激DC成熟,也可阻止粒系的分化,并可以抑制DC的凋亡。)
TNF-α抗腫瘤及抑制腫瘤作用:對多種腫瘤細(xì)胞均有殺傷或抑制作用,敏感性因腫瘤細(xì)胞類型而異;免疫調(diào)節(jié)作用:能夠增強(qiáng)T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2為主的淋巴因子,提高IL-2R的表達(dá)水平,從而促進(jìn)T細(xì)胞的增殖;還能促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化和產(chǎn)生抗體。TNF-α能有誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的前體細(xì)胞分化,增加其吞噬能力和氧化代謝水平,擴(kuò)大單核巨噬細(xì)胞對腫瘤的ADCC效應(yīng),提高巨噬細(xì)胞抗原遞呈能力;TNF-α可增加某些細(xì)胞的MHCⅠ類分子的表達(dá),協(xié)同IFN-γ誘導(dǎo)MHCⅡ類分子的表達(dá);TNF-α還可促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生CSF,特別是GM-SCF,可促使骨髓釋放中性粒細(xì)胞核巨噬細(xì)胞。
腫瘤壞死因子(TNF):腫瘤壞死因子是一個(gè)分子家族,包括來源于巨噬細(xì)胞的TNF-α和來自淋巴細(xì)胞的TNF-β。目前重組的人類TNF已成功地在體內(nèi)、外顯示抗腫瘤活性。TNF的大特點(diǎn)是能專一殺傷腫瘤細(xì)胞而無礙城正常細(xì)胞。它的抗腫瘤機(jī)制有:1、體外發(fā)現(xiàn)TNF對腫瘤具有直接溶解和抑制增殖作用。在體內(nèi)引起腫瘤壞死,使腫瘤體積縮小甚至消退;2、TNF對毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的直接細(xì)胞毒性作用,能促進(jìn)血管,改變內(nèi)皮細(xì)胞的反應(yīng)性,刺激人血管聚集。TNF還增加血管內(nèi)皮表面MHC I類抗原的表達(dá),增加前凝血質(zhì)的產(chǎn)生和降低血栓調(diào)節(jié)素生產(chǎn),因而使血管內(nèi)皮轉(zhuǎn)變?yōu)榇倌砻妗<又甌NF誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞粘附血管壁的作用,一起引起血液凝固,血液停止導(dǎo)致組織壞死;3、TNF誘導(dǎo)的腫瘤局部炎癥反應(yīng)時(shí)對腫瘤壞死亦有作用;4、TNF的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制:增強(qiáng)炎癥局部單核巨噬系統(tǒng)活性,增強(qiáng)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒性,誘導(dǎo)白介素-1的合成和Fc受體、I a抗原的表達(dá)。 TNF的臨床應(yīng)用中,TNF主要分布于肝、腎、皮膚和胃腸道。I期臨床試驗(yàn)TNF大耐受劑量為200微克/平方米,用法為1-200微克/平方米,每周2次,共四周,靜脈或皮下注射。研究提示干擾素,某些抗癌物和高溫療法能增強(qiáng)TNF的抗腫瘤效果。TNF與白介素-2合用是有前途的方法之一。TNF的不良反應(yīng)有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、疲倦、頭痛、惡心、腹瀉、嚴(yán)重低血壓和體液潴留,一過性轉(zhuǎn)氨酶升高,血小板和白細(xì)胞減少等。停后癥狀迅速消退,一般消炎痛可減輕發(fā)熱反應(yīng)。
四、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-SCF)
(1)維持imDC狀態(tài),促進(jìn)IMDC吞噬能力。GM-CSF可促進(jìn)髓系細(xì)胞發(fā)育,是維持DC發(fā)育和分化的根本的細(xì)胞因子。
(2)S C F可以促進(jìn)CD34十干細(xì)胞增殖,主要用于“兩步法”擴(kuò)增CD34+干細(xì)胞增殖階段;Flt-3L,CD 40L等可以提高DC的產(chǎn)量,促進(jìn)DC分化、成熟,主要起協(xié)同作用。
五、CD3。
模擬生理配體外體外激活靜止T細(xì)胞,使之大量繁殖,表達(dá)IL-2,產(chǎn)生內(nèi)源性IL-2。