發現調控細胞清除受損蛋白質的酶
在生物體老化過程中,細胞清除損壞和錯誤蛋白質的能力至關重要,許多神經退化性疾病也是由神經細胞中損壞蛋白質積累過多造成的。據美國物理學家組織網近日報道,美國加利福尼亞大學圣地亞哥分校和歐文分校科學家zui近發現,有一種名為UBLCP1的蛋白酶體磷酸酶,對細胞清除損壞蛋白質起著調控作用。理解這一過程原理將對治療包括癌癥和帕金森癥在內的許多疾病產生重要影響。論文發表在近期《美國國家科學院院刊》上。
蛋白酶體是一種很大的蛋白質復合物,存在于所有真核細胞、古生菌(一類單細胞微生物)和某些細菌中。它們的外形有點像籃子,是細胞中清除損壞和折疊錯誤的蛋白質*的。如果這種酶體出了差錯,無法清除損壞蛋白質,將會給細胞帶來災難。
領導該研究的加州大學圣地亞哥分校藥理學、細胞與分子醫學教授杰克·迪克森解釋說,科學家已經知道,這一過程由蛋白酶體通過磷酸化作用來調控,在此過程中,一個磷酸被加入到一個蛋白質上,使它激活或滅活。磷酸化作用在生物功能中起著關鍵作用,控制著幾乎所有細胞過程,包括新陳代謝、基因轉錄和轉譯、細胞運動和死亡等。但把磷酸基加到蛋白酶體上的激酶是什么,清除磷酸基的磷酸酶又是什么,人們對此還知之甚少。
在研究中,研究人員揭示了這種名為UBLCP1的真核磷酸酶調控核蛋白酶體活性的過程,UBLCP1能有選擇地脫去蛋白酶體的磷酸基而降低其活性。
迪克森還指出,磷酸酶活性缺陷可能會大大改變細胞清除受損蛋白質的能力,迄今為止,UBLCP1是在哺乳動物細胞中已發現的、*的蛋白酶體磷酸酶
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